加拿大Life Chemicals介紹

在生命科學(xué)研究與新藥研發(fā)的漫長(zhǎng)道路上，科研工作者們常常面臨著靶點(diǎn)驗(yàn)證困難、先導(dǎo)化合物篩選效率低下、以及復(fù)雜分子合成路徑不明等諸多挑戰(zhàn)。每一個(gè)突破性療法的誕生，背后都離不開大量高質(zhì)量化學(xué)試劑、多元化化合物庫以及專業(yè)化學(xué)服務(wù)的強(qiáng)力支撐。正是在這樣的背景下，加拿大Life Chemicals公司憑借其在有機(jī)化學(xué)、計(jì)算化學(xué)領(lǐng)域的深厚積淀，逐漸發(fā)展成為早期藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域備受矚目的綜合性平臺(tái)。

作為一家深耕于化學(xué)試劑與早期藥物研發(fā)服務(wù)的供應(yīng)商，Life Chemicals 致力于通過提供豐富多樣的化合物庫、高精度的定制合成服務(wù)以及前沿的計(jì)算化學(xué)解決方案，為全球制藥企業(yè)、生物技術(shù)公司、農(nóng)用化學(xué)品企業(yè)以及高校學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的研發(fā)項(xiàng)目注入強(qiáng)勁動(dòng)力。目前，其業(yè)務(wù)觸角已延伸至北美、歐洲及亞洲等多個(gè)區(qū)域，并在多個(gè)地區(qū)設(shè)立了便捷的倉(cāng)儲(chǔ)與物流中心，以確保研發(fā)物料的高效流轉(zhuǎn)。對(duì)于國(guó)內(nèi)的科研工作者而言，通過 Life Chemicals 授權(quán)的中國(guó)區(qū)代理——上海起發(fā)實(shí)驗(yàn)試劑有限公司，便能以順暢的渠道獲取這家加拿大企業(yè)的各類優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品與技術(shù)支持。

?? 下圖為上海起發(fā)實(shí)驗(yàn)試劑有限公司作為加拿大Life Chemicals授權(quán)代理商的授權(quán)書

▍【一、核心優(yōu)勢(shì)：構(gòu)筑堅(jiān)實(shí)的研發(fā)基石】

◆ 雄厚的內(nèi)部合成與研發(fā)實(shí)力

有機(jī)合成是藥物研發(fā)的基石。Life Chemicals 擁有一支由八十余名經(jīng)驗(yàn)豐富的科研人員組成的團(tuán)隊(duì)，覆蓋有機(jī)合成、計(jì)算化學(xué)及藥物化學(xué)等多個(gè)關(guān)鍵學(xué)科。依托現(xiàn)代化的生產(chǎn)設(shè)施，該企業(yè)具備從毫克級(jí)到千克級(jí)的化合物定制合成能力。無論是結(jié)構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單的通用砌塊，還是具有復(fù)雜空間結(jié)構(gòu)的先導(dǎo)化合物，其合成團(tuán)隊(duì)均能憑借嫻熟的實(shí)驗(yàn)技巧和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度完成交付。這種扎實(shí)的實(shí)驗(yàn)功底，為解決復(fù)雜的前沿科研任務(wù)提供基礎(chǔ)。

◆ 前瞻性的計(jì)算化學(xué)與 AI 賦能

在現(xiàn)代藥物設(shè)計(jì)中，單純依賴傳統(tǒng)的試錯(cuò)法已難以滿足日益復(fù)雜的研發(fā)需求。Life Chemicals 在計(jì)算化學(xué)領(lǐng)域有著長(zhǎng)期的實(shí)踐積累，熟練運(yùn)用多種計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)（CADD）技術(shù)，包括分子對(duì)接、藥效團(tuán)建模、相似性搜索以及虛擬篩選等。更值得一提的是，該企業(yè)積極引入人工智能技術(shù)，與 Variational AI 合作開發(fā)了 Enki™ 生成式 AI 平臺(tái)。這一平臺(tái)能夠根據(jù)特定靶點(diǎn)（如激酶、GPCR等）的特征，從頭設(shè)計(jì)并快速生成具有新穎骨架的候選分子，極大地縮短了早期苗頭化合物的發(fā)現(xiàn)周期。

◆ 嚴(yán)苛的質(zhì)量控制體系

化學(xué)試劑的純度直接關(guān)系到生物實(shí)驗(yàn)的成敗。Life Chemicals 對(duì)其生產(chǎn)的化合物實(shí)施嚴(yán)格的質(zhì)量控制措施。每一批次的化合物均需經(jīng)過 400MHz 核磁共振（NMR）和/或液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LCMS）的驗(yàn)證，以確保其純度達(dá)到 95% 以上。這種對(duì)數(shù)據(jù)真實(shí)性和物質(zhì)純凈度的執(zhí)著追求，有效降低了科研人員在后續(xù)藥理實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)假陽性或假陰性的風(fēng)險(xiǎn)。

◆ 龐大且多樣的化合物庫資源

Library collection 是 Life Chemicals 的一大優(yōu)秀牌。其高通量篩選（HTS）化合物庫包含了超過五十萬種有現(xiàn)貨的藥物類小分子，此外還有超過二百五十萬種的虛擬化合物可在數(shù)周內(nèi)快速合成交付。這些分子在設(shè)計(jì)時(shí)充分考慮了類藥性、溶解度及代謝穩(wěn)定性等理化性質(zhì)，廣泛覆蓋了已知的生物靶標(biāo)，為科研人員提供了廣闊的化學(xué)空間進(jìn)行探索。

▍【二、熱門產(chǎn)品矩陣深度解析】

【產(chǎn)品一】高通量篩選（HTS）化合物庫

「品名」：HTS Compound Collection（高通量篩選化合物庫）

「產(chǎn)品特點(diǎn)」：該庫包含了超過五十五萬種原始的藥物類小分子化合物，所有化合物均由企業(yè)內(nèi)部合成并保有現(xiàn)貨。這些分子具有高度的結(jié)構(gòu)多樣性和優(yōu)化的類藥性質(zhì)，其化學(xué)空間分布均勻，且絕大多數(shù)分子不具備潛在的毒性，具有良好的水溶性和細(xì)胞膜滲透性，非常適合用于自動(dòng)化高通量篩選系統(tǒng)。

「存儲(chǔ)條件」：通常以干燥粉末的形式在 -20°C 的低溫環(huán)境下保存，以確保其長(zhǎng)期穩(wěn)定性。在溶解為工作液后，建議根據(jù)單次用量進(jìn)行分裝，避免反復(fù)凍融，短期使用可置于 4°C 冷藏。

「工作原理」：高通量篩選的本質(zhì)是在短時(shí)間內(nèi)對(duì)大量化合物進(jìn)行平行測(cè)試，以識(shí)別出能夠與特定生物靶點(diǎn)（如酶、受體或離子通道）發(fā)生特異性結(jié)合的苗頭化合物。該庫利用多樣的類藥分子作為探針，通過檢測(cè)分子與靶點(diǎn)結(jié)合后引起的信號(hào)變化（如熒光強(qiáng)度的改變、化學(xué)發(fā)光或質(zhì)譜信號(hào)），從而篩選出具有潛在生物活性的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)。

「使用方法」：在使用前，需將干燥粉末溶于適當(dāng)?shù)臒o菌溶劑（如 DMSO）中，配制成高濃度的母液。隨后，利用自動(dòng)化移液系統(tǒng)將母液轉(zhuǎn)移至 96 孔或 384 孔板中，加入含有靶點(diǎn)的反應(yīng)體系進(jìn)行孵育。孵育結(jié)束后，使用讀板機(jī)檢測(cè)相關(guān)信號(hào)指標(biāo)，最后通過數(shù)據(jù)分析軟件計(jì)算出各化合物的活性參數(shù)。

【產(chǎn)品二】共價(jià)抑制劑庫

「品名」：Covalent Inhibitor Libraries（共價(jià)抑制劑庫）

「產(chǎn)品特點(diǎn)」：該庫精選了上萬種具有潛在共價(jià)修飾能力的小分子化合物。這些分子結(jié)構(gòu)中包含特定的共價(jià)彈頭（如丙烯酰胺、氯乙酰銨等官能團(tuán)），能夠?qū)Π械鞍字刑囟ǖ陌被釟埢ㄈ绨腚装彼帷⒔z氨酸、酪氨酸等）形成共價(jià)鍵結(jié)合。相比于傳統(tǒng)的非共價(jià)抑制劑，該庫的化合物具有作用時(shí)間持久、對(duì)靶點(diǎn)結(jié)合能力強(qiáng)等特點(diǎn)。

「存儲(chǔ)條件」：由于共價(jià)彈頭在特定條件下易發(fā)生水解或聚合，因此必須在干燥的惰性氣體保護(hù)下，以固體形式儲(chǔ)存于 -20°C 甚至更低溫度的環(huán)境中。溶解后的 DMSO 母液也應(yīng)分裝保存在 -80°C，并盡量避免多次凍融循環(huán)。

「工作原理」：共價(jià)抑制劑的工作原理是基于其結(jié)構(gòu)中的親電基團(tuán)與靶蛋白親核中心的氨基酸側(cè)鏈發(fā)生不可逆的共價(jià)鍵結(jié)合。這種結(jié)合方式能夠持久地阻斷靶蛋白的活性位點(diǎn)，從而導(dǎo)致靶蛋白功能的長(zhǎng)期喪失。即便化合物在細(xì)胞內(nèi)的濃度下降，其抑制作用仍能維持較長(zhǎng)時(shí)間。

「使用方法」：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)需注意共價(jià)抑制劑與非共價(jià)抑制劑在動(dòng)力學(xué)上的差異。通常建議設(shè)置較長(zhǎng)的預(yù)孵育時(shí)間，使共價(jià)修飾反應(yīng)充分進(jìn)行。在檢測(cè)時(shí)，需加入足量的競(jìng)爭(zhēng)劑或還原劑（如二硫蘇糖醇）以終止反應(yīng)，隨后通過質(zhì)譜分析或活性測(cè)定法來評(píng)估共價(jià)結(jié)合的效率與特異性。

【產(chǎn)品三】自噬篩選化合物庫

「品名」：Autophagy Screening Compound Library（自噬篩選化合物庫）

「產(chǎn)品特點(diǎn)」：自噬是細(xì)胞內(nèi)一種保守的降解途徑，與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。該化合物庫包含了六千兩百多種與自噬通路相關(guān)的篩選化合物，其中包括預(yù)測(cè)的 mTOR 和 PI3K 抑制劑、凋亡調(diào)節(jié)劑、ROS 和 AMPK 調(diào)節(jié)劑等。這些分子為研究自噬相關(guān)的癌癥、神經(jīng)退行性疾病等提供了豐富的化學(xué)探針。

「存儲(chǔ)條件」：固體形式于 -20°C 避光保存；溶解在 DMSO 中的母液應(yīng)分裝后儲(chǔ)存于 -80°C，以防止溶劑揮發(fā)和化合物降解。

「工作原理」：該庫的工作原理是基于小分子化合物對(duì)自噬通路中關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)蛋白的調(diào)控。例如，某些化合物可以通過抑制 mTOR 信號(hào)通路來啟動(dòng)自噬流，而另一些化合物則可能通過影響溶酶體功能來阻滯自噬降解。通過監(jiān)測(cè)自噬標(biāo)志物（如 LC3-II 的轉(zhuǎn)化或 p62 的降解），可以評(píng)估化合物對(duì)自噬過程的影響。

「使用方法」：將待篩選的化合物加入到培養(yǎng)的細(xì)胞系中，處理一定時(shí)間后，收集細(xì)胞裂解液。使用 Western Blot 檢測(cè)自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)水平變化，或者通過轉(zhuǎn)染帶有 GFP-LC3 的質(zhì)粒，在熒光顯微鏡下觀察自噬小體的形成情況。也可以采用高通量的流式細(xì)胞術(shù)或自動(dòng)化成像系統(tǒng)進(jìn)行大規(guī)模篩選。

【產(chǎn)品四】蛋白降解構(gòu)建塊庫（PROTAC 鏈接器與配體）

「品名」：Degrader Building Blocks Library（蛋白降解構(gòu)建塊庫）

「產(chǎn)品特點(diǎn)」：該庫提供了超過一千六百種與已知 E3 連接酶配體和鏈接器結(jié)構(gòu)相似的化合物。這些構(gòu)建塊包括 CRBN 和 VHL 等 E3 連接酶的招募配體，以及含有不同長(zhǎng)度和柔韌性的 PEG 或烷基鏈鏈接器。它們具有高純度和明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)，是組裝蛋白降解嵌合體（PROTAC）的理想起點(diǎn)。

「存儲(chǔ)條件」：建議在 -20°C 下密封避光保存。由于其多為精細(xì)化學(xué)品，極易吸潮水解，操作時(shí)應(yīng)在無水環(huán)境下快速進(jìn)行，母液現(xiàn)配現(xiàn)用為佳。

「工作原理」：PROTAC 技術(shù)是一種利用細(xì)胞自身的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)來選擇性降解靶蛋白的新型藥物研發(fā)策略。其工作原理是：PROTAC 分子的一端結(jié)合靶蛋白，另一端招募 E3 泛素連接酶，中間的鏈接器維持兩者的空間距離。這種三元復(fù)合物的形成促使靶蛋白被泛素化標(biāo)記，最終被蛋白酶體識(shí)別并降解。

「使用方法」：研究人員可以根據(jù)目標(biāo)蛋白的結(jié)構(gòu)特征，選擇合適的 Warhead（彈頭）和 E3 配體，再利用該庫中的鏈接器通過酰胺縮合、點(diǎn)擊化學(xué)等有機(jī)合成手段將兩者偶聯(lián)。合成的 PROTAC 分子隨后可在細(xì)胞水平或動(dòng)物模型中測(cè)試其對(duì)靶蛋白的降解效率及下游生物學(xué)效應(yīng)。

【產(chǎn)品五】信號(hào)通路篩選庫（如 PI3K/Akt/mTOR 聚焦庫）

「品名」：Pathway-based Screening Libraries（信號(hào)通路篩選庫）

「產(chǎn)品特點(diǎn)」：與傳統(tǒng)單一靶點(diǎn)篩選不同，這類庫聚焦于整個(gè)生物信號(hào)通路。例如 PI3K/Akt/mTOR 聚焦庫包含了四千六百多種潛在作用于該通路多個(gè)節(jié)點(diǎn)的小分子化合物。這種多靶點(diǎn)覆蓋的特性使其非常適合用于發(fā)現(xiàn)能夠同時(shí)調(diào)控多個(gè)通路蛋白的協(xié)同抑制劑。

「存儲(chǔ)條件」：干粉狀態(tài)于 -20°C 保存，母液溶于 DMSO 后于 -80°C 分裝保存。

「工作原理」：信號(hào)通路通常是由一系列蛋白質(zhì)相互作用構(gòu)成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。通路篩選庫的工作原理是通過同時(shí)靶向通路中的多個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，全面干擾或激活該通路的信號(hào)傳導(dǎo)。這種方法能夠更系統(tǒng)地揭示化合物對(duì)整個(gè)通路生物學(xué)功能的影響，有助于克服因單靶點(diǎn)抑制引起的藥物耐藥性。

「使用方法」：可用于基于表型的細(xì)胞水平篩選。將化合物庫加入報(bào)告基因穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株中，通過觀察熒光素酶活性或熒光強(qiáng)度的變化，評(píng)估化合物對(duì)通路信號(hào)的抑制或激活作用。后續(xù)還可通過磷酸化抗體芯片等技術(shù)進(jìn)一步驗(yàn)證化合物作用的具體節(jié)點(diǎn)。

▍【三、實(shí)戰(zhàn)賦能：解決實(shí)驗(yàn)中的關(guān)鍵難題】

◆ 突破難成藥靶點(diǎn)的篩選瓶頸

在傳統(tǒng)的藥物篩選中，對(duì)于那些缺乏明顯結(jié)合口袋的蛋白（即“難成藥靶點(diǎn)"），常規(guī)的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑往往難以奏效。此時(shí)，Life Chemicals 提供的共價(jià)抑制劑庫和多樣化的片段化合物庫便能派上用場(chǎng)。通過共價(jià)彈頭與靶點(diǎn)保守半胱氨酸的特異性結(jié)合，或者利用片段分子對(duì)蛋白表面的淺口袋進(jìn)行微擾，研究人員可以更靈活地探索傳統(tǒng)手段無法觸及的靶標(biāo)空間，從而為后續(xù)的藥物優(yōu)化提供全新的起始結(jié)構(gòu)。

◆ 提升高通量篩選的成功率

很多科研團(tuán)隊(duì)在進(jìn)行高通量篩選時(shí)，常常會(huì)遇到低甚至后續(xù)無法重復(fù)驗(yàn)證的尷尬局面。這往往歸咎于化合物庫的質(zhì)量不佳或類藥性差。Life Chemicals 的 HTS 化合物庫在經(jīng)過嚴(yán)格的計(jì)算過濾和物理化學(xué)性質(zhì)優(yōu)化后，去除了具有不良吸附性或容易降解的干擾分子。這種高質(zhì)量的庫能夠在自動(dòng)化篩選中保持高的穩(wěn)定性，顯著減少假陽性結(jié)果，提高后續(xù)驗(yàn)證階段的成功率，節(jié)約寶貴的研發(fā)時(shí)間與經(jīng)費(fèi)。

◆ 應(yīng)對(duì)復(fù)雜疾病模型的多靶點(diǎn)協(xié)同需求

在抗癌和抗炎研究中，腫瘤細(xì)胞或炎癥網(wǎng)絡(luò)往往會(huì)通過激活代償性信號(hào)通路來產(chǎn)生耐藥性。單一靶點(diǎn)抑制劑在面對(duì)這種復(fù)雜機(jī)制時(shí)常常顯得力不從心。通過使用 Life Chemicals 的通路級(jí)篩選庫（如凋亡信號(hào)通路庫或自噬庫），研究人員可以采取多靶點(diǎn)協(xié)同干預(yù)的策略。這種兼顧全局的篩選思路，有助于發(fā)現(xiàn)能夠同時(shí)調(diào)控多個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)分子，為攻克復(fù)雜疾病提供新的視角。

◆ 加速新型蛋白質(zhì)降解藥物的研發(fā)進(jìn)程

PROTAC 技術(shù)雖然前景廣闊，但其三元復(fù)合物的優(yōu)空間構(gòu)象難以預(yù)測(cè)，導(dǎo)致鏈接器的選擇和合成具挑戰(zhàn)性。Life Chemicals 提供的蛋白降解構(gòu)建塊庫，為科研人員省去了繁瑣的鏈接器和配體從頭合成步驟。研究者可以直接購(gòu)買這些經(jīng)過驗(yàn)證的高質(zhì)量模塊進(jìn)行組合測(cè)試，極大地降低了 PROTAC 分子的設(shè)計(jì)門檻，加速了降解劑的早期發(fā)現(xiàn)。

▍【四、采購(gòu)實(shí)戰(zhàn)指南：常見疑問與專業(yè)解答】

Q1：如何確保采購(gòu)的化合物純度符合嚴(yán)格的生物實(shí)驗(yàn)要求？

A1：Life Chemicals 對(duì)所有出廠的化合物均執(zhí)行嚴(yán)格的 QC（質(zhì)量控制）檢測(cè)。每一瓶試劑都附帶詳細(xì)的分析報(bào)告（COA），其中包括了 400MHz NMR 和 LCMS 的圖譜數(shù)據(jù)，確保化合物純度達(dá)到 95% 以上。用戶在收到產(chǎn)品后，可通過上海起發(fā)實(shí)驗(yàn)試劑有限公司索要相關(guān)技術(shù)文檔，確保實(shí)驗(yàn)起點(diǎn)的可靠性。

Q2：如果所需的化合物不在現(xiàn)有的現(xiàn)貨庫中，是否支持定制合成？

A2：支持。Life Chemicals 擁有內(nèi)部合成團(tuán)隊(duì)，能夠提供從毫克級(jí)到千克級(jí)的定制合成服務(wù)。用戶只需提供目標(biāo)分子的結(jié)構(gòu)式或相關(guān)的靶點(diǎn)信息，其藥物化學(xué)家便會(huì)進(jìn)行評(píng)估，并在 4 到 12 周內(nèi)完成合成與交付。國(guó)內(nèi)用戶可通過上海起發(fā)統(tǒng)一提交定制需求并跟進(jìn)項(xiàng)目進(jìn)度。

Q3：虛擬化合物庫的交付周期是多久？復(fù)雜結(jié)構(gòu)能否合成？

A3：對(duì)于一般結(jié)構(gòu)的虛擬庫化合物，常規(guī)交付周期為 4 到 8 周。如果遇到結(jié)構(gòu)極其復(fù)雜、步數(shù)較多的分子，Life Chemicals 的科學(xué)家會(huì)進(jìn)行可行性評(píng)估，并給出預(yù)計(jì)的時(shí)間和報(bào)價(jià)。其合成平臺(tái)在處理復(fù)雜雜環(huán)和手性中心方面具備較強(qiáng)的經(jīng)驗(yàn)。

Q4：收貨后發(fā)現(xiàn)化合物為固體粉末，應(yīng)該如何正確溶解和保存以保持其活性？

A4：建議在超凈臺(tái)內(nèi)操作，將粉末離心后，用適量無菌 DMSO 或甲醇全溶解，配制成高濃度母液（如 10 mM 或 50 mM）。母液應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)用量進(jìn)行小份分裝（如 10 μL 或 50 μL/管），保存于 -80°C 冰箱。使用時(shí)取出一管融化后即可使用，避免反復(fù)凍融導(dǎo)致化合物降解或沉淀析出。

Q5：如果在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或化合物選擇上遇到困難，能否獲得技術(shù)支持？

A5：可以的。依托上海起發(fā)實(shí)驗(yàn)試劑有限公司的本土服務(wù)團(tuán)隊(duì)以及 Life Chemicals 原廠的科學(xué)顧問，用戶可以獲取到相關(guān)的產(chǎn)品應(yīng)用文獻(xiàn)、靶點(diǎn)篩選建議以及實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的參考資料。對(duì)于大宗采購(gòu)或長(zhǎng)期合作項(xiàng)目，還可申請(qǐng)更深度的技術(shù)對(duì)接支持。

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